Ursprungligen härstammar Southern Comfort från New Orleans i Lousiana, där receptet skrevs ner 1860 av irländaren Martin Wilkes Heron. Han jobbade som bartender i staden. Produktion har skett sedan 1874 men en storskalig föräljning och buteljering inleddes dock först 1898 i Memphis, Tennessee
Heron flyttade till Memphis, Tennessee 1889 för att patentera sin skapelse. Han började sedan sälja den i förseglade flaskor med slogan "None Genuine But Mine" och "Two per customer. No Gentleman would ask for more". Southern Comfort vann guldmedalj på 1904 världsutställningen i St Louis, Missouri. Sedan 1930-talet har bilden på etiketten Southern Comfort föreställt ett hem i Mississippi. En återgivning av hur Alfred Waud skildrar Woodland Plantation. Numera är det en fin herrgård som erbjuder bed-and-breakfast boende.
Receptet, som innehåller över 100 ingredienser, är än idag hemligt. Känt är dock att basen utgörs av olagrad bourbon som ...